علاج جديد لمرض السكر | تأخير تقدم مرض السكر من النوع الأول.

تأخير تقدم مرض السكري من النوع الأول: قراءات رئيسية للتجارب يجب مراقبتها في عام 2023
تهدف أربع تجارب سريرية إلى إبطاء أو تأخير تطور مرض السكري من النوع الأول ، لكن كل منها يستهدف مرضى مختلفين ويقيم نقاط نهاية مختلفة.
يشهد تطوير الأدوية لمرض السكري من النوع الأول بدايات تحول محتمل. بعد عقود من التركيز بشكل شبه حصري على تطوير أنواع جديدة من الأنسولين ، تجري بعض شركات التكنولوجيا الحيوية الآن تجارب سريرية للعلاجات التي يمكن أن تبطئ أو حتى تؤخر تطور مرض السكري من النوع الأول.

في نوفمبر 2022 ، حدث تقدم كبير عندما أصبح Provention’s Tzield (teplizumab) ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD3 ، الدواء الأول والوحيد المعتمد لتأخير ظهور مرض السكري من النوع الأول. في عام 2023 ، ستلقي أربع تجارب أخرى الضوء على Tzield.
وثلاثة علاجات تجريبية لأمراض المناعة الذاتية المزمنة: حمض جاما أمينوبوتيريك من Diamyd Medical (GABA) ، IMCY-0098 من Imcyse ، والعلاج بالخلايا الذاتية الكلوية (REACT) من ProKidney.

التحديات التي تواجة الرعاة في اختبار العلاجات السريرية لمرض السكر.

بينما يتطلع المزيد من الرعاة إلى اختبار العلاجات التي يمكن أن تبطئ أو تؤخر مرض السكري من النوع الأول ، فإن تسجيل المرضى يمكن أن يشكل تحديًا كبيرًا ، كما يوضح الدكتور كيفان هيرولد ، أخصائي الغدد الصماء في كلية الطب بجامعة ييل ، نيو هيفن ، كونيتيكت. ويشير إلى أن التجارب التي تجند الأطفال تشكل عقبات تنظيمية إضافية ، والتجارب التي تتطلب مرضى تم تشخيصهم مؤخرًا قد تواجه صعوبة في تجنيد المرضى المؤهلين.
على الرغم من تحديات التجارب السريرية ، فإن الحاجة غير الملباة للعلاجات الجديدة لمرض السكري من النوع الأول تلوح في الأفق بشكل كبير. يقول هيرولد إن تشخيص مرض السكري من النوع الأول يؤدي حاليًا إلى إطالة عمر جرعات الأنسولين وإدارتها. ويضيف: “إن تأثير التجارب الناجحة للتأخير أو الوقاية من مرض السكري من النوع الأول هائل”.

استهداف المرضي الجدد بالسكر للعلاج بال Tzield

بعد الموافقة الخارقة لـ Tzield لتأخير ظهور مرض السكري من النوع 1 ، تدرس Provention الآن العلاج لدى الأطفال والمراهقين الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض السكري من النوع 1 خلال الأسابيع الستة الماضية.
تتضمن تجربة حماية المرحلة الثالثة (NCT03875729) التي تضم 300 مريض في مرض السكري حديث الظهور نتائج أساسية متوقعة في النصف الثاني من عام 2023. كنقطة نهاية أولية ، تقيِّم الدراسة مقياسًا للحركية الدوائية لمستويات ببتيد سي ، مما يشير إلى ما إذا كان الجسم ينتج الأنسولين. تشمل نقاط النهاية الثانوية استخدام الأنسولين ومستويات الهيموغلوبين A1C (HbA1c) ونوبات سكر الدم.
يشرح هيرولد أنه عند تصميم تجارب لمرض السكري من النوع الأول حديث الظهور ، فإن التحدي الأكبر هو اختيار نقاط النهاية السريرية الصحيحة. يقول إن تأخير داء السكري من النوع الأول بسيط نسبيًا لأنه يتضمن قياس مدى حدوث تشخيص المرض. ومع ذلك ، غالبًا ما يختلف اختصاصيو الغدد الصماء وإدارة الغذاء والدواء حول النقاط النهائية المثلى للحفاظ على وظيفة خلايا بيتا ، حيث يفضل المنظمون غالبًا نقاط النهاية السريرية الفورية مثل التحكم في الجلوكوز أو استخدام الأنسولين ، كما يقول.

النتائج المتوقعه في المرحلة الاولي لعلاج مرض السكر من النوع الاول.

النتائج المتوقعة في المرحلة الأولى / الثانية من REGENERATE-I (NCT03635437) التي يرعاها البحث ، والتي تضم 35 مريضًا ، من ريميجين Diamyd ، بحلول نهاية الربع الأول. تبحث الدراسة في ما إذا كان يمكن للمرضى استعادة إفراز الأنسولين الداخلي وتحسين نوعية الحياة لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع الأول لمدة خمس سنوات على الأقل.
نقطة النهاية الأساسية للتجربة هي السلامة ، مع نقاط النهاية الثانوية بما في ذلك قياسات مستويات الببتيد C والجلوكاجون ، بالإضافة إلى تقييمات المرضى للأعراض. Remygen هو ناهض لمستقبلات GABA ، والتي يمكن أن تخفض المناعة الذاتية للخلايا التائية للسيطرة على تطور المرض.
وفي الوقت نفسه ، فإن دراسة IMPACT للمرحلة الثانية (NCT04524949) لـ Imcyse’s IMCY-0098 تحتوي على نتائج أساسية متوقعة H2. على الرغم من أن الدراسة تستهدف أيضًا البالغين ، إلا أنها تتطلب تشخيص مرض السكري من النوع الأول خلال الأسابيع التسعة الماضية.

تجارب تزييلد (Tzield’s PROTECT ) علي مرضي السكر.

مثل تجربة Tzield’s PROTECT ، يمتلك IMPACT نقطة نهاية أولية لتقييم قياس الحرائك الدوائية لمستويات C-peptide. IMCY-0098 عبارة عن ببتيد معدل ينشط خلايا CD4 + T الحالة للخلايا التي تدمر الخلايا المناعية التي تدمر البنكرياس. في تحليل مؤقت لـ 17 مريضًا ، زاد IMCY-0098 من مستويات خلايا CD4 + T في عينات الدم.

تجارب بروكيدني (ProKidney ) علي مرضي السكر

يهدف ProKidney إلى تجديد خلايا الكلى | يقوم ProKidney بتقييم ما إذا كانت حقنتان من الخلايا الكلوية الذاتية يمكن أن تعيد وظائف الكلى لدى مرضى السكري من النوع 1 ، أو داء السكري من النوع 2 ، أو مرض الكلى المزمن.
تجربة REGEN-007 التي تضم 50 مريضًا (NCT05018416) لها نتائج المرحلة الثانية المؤقتة المتوقعة في H2. كنقاط نهاية أولية مشتركة ، تقوم التجربة بتقييم الأحداث الضائرة ومعدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) – وهو مقياس تم التحقق من صحته لوظيفة الكلى.
بينما تدرس ProKidney نهجًا قائمًا على الخلايا لاستعادة وظائف الأعضاء ، تسعى شركات أخرى في مجال مرض السكري إلى أعضاء اصطناعية ، بما في ذلك البنكرياس ، لتحسين إدارة الجلوكوز لدى مرضى السكري. إذا أثبتت حقن ProKidney’s REACT فعاليتها ، فقد تلبي أيضًا الحاجة الكبيرة غير الملباة للعلاجات في مرض الكلى المزمن.

استخدام الدواء في السوق وكيفية تحويله الي صناعة ودواء مشهر.

بينما ينتظر قطاع الأدوية نتائج هذه الدراسات الأربع المهمة في مرض السكري من النوع 1 ، يأمل هيرولد أن يبدأ المزيد من الاستثمار في هذا المجال. يشرح قائلاً: “بصفتي باحثا في هذه الدراسة ، فإن أحد أكبر التحديات هو جلب الشركات إلى طاولة المفاوضات”.
من بين التجارب النشطة التي تختبر العلاجات غير الأنسولين لمرض السكري من النوع 1 ، تعد المؤسسات الرعاة الأكثر شيوعًا ، وفقًا لقاعدة بيانات التجارب السريرية لـ GlobalData. على الرغم من أن رعاة الصناعة يمثلون أكثر بقليل من نصف تجارب المرحلتين الأولى والثالثة ، إلا أنهم يمثلون 28٪ فقط من دراسات المرحلة الثانية. GlobalData هي الشركة الأم لـ Clinical Trials Arena.
مع دخول علاجات جديدة مثل Tzield إلى السوق ، تظل الأسئلة حول إمكانية الوصول إلى هذه العلاجات والوصول إليها للأشخاص الذين هم في أمس الحاجة إليها. تمثل نتائج التجارب الأربع القادمة خطوة مهمة في الرحلة الطويلة لتطوير وتقديم العلاجات المعدلة للمرض للمرضى.