ماهو مرض فيكساس ؟ | VEXAS | مرض جديد يصيب الرجال فقط

ما هي متلازمة فيكساس؟ تعرف على كل شيء عن الاضطراب الالتهابي النادر والمميت الذي يهدد حياة الرجال المتلازمة لا تظهر حتى سن البلوغ ، وقد تم العثور عليها فقط عند الرجال.
متلازمة VEXAS هي حالة من أمراض المناعة الذاتية النادرة التي يمكن أن تكون قاتلة. تسبب طفرة جينية تؤثر على قدرة الخلايا على شفاء نفسها. يتم تشخيص متلازمة VEXAS من خلال الاختبارات الجينية. تشمل العلاجات الكورتيكوستيرويدات، ومثبطات المناعة، وأحيانًا زراعة نخاع العظم.

ما هي متلازمة فيكساس؟ | التفسير الجيني لمتلازمة فيكساس

اكتشف العلماء في المعاهد الوطنية للصحة مرضًا التهابيًا نادرًا وقاتلًا يصيب الرجال يُدعى متلازمة فيكساس VEXAS. وفقًا لتقرير في NBC News ، تم الكشف عن هذه المتلازمة يوم الثلاثاء في New England Journal of Medicine والتي قد تساعد في إيجاد علاجات فعالة للمرض الذي أودى بحياة 40٪ من المرضى المعروفين حتى الآن.
متلازمة VEXAS هي حالة من أمراض المناعة الذاتية النادرة التي تسبب الالتهاب في جميع أنحاء الجسم. أمراض المناعة الذاتية هي نتيجة قيام جهازك المناعي بمهاجمة جسمك عن طريق الخطأ بدلاً من حمايته. لا يعرف الخبراء سبب انقلاب جهازك المناعي عليك. يبدو الأمر كما لو أنه لم يعد بإمكانه التمييز بين ما هو صحي وما هو غير صحي – بين ما هو أنت وما هو غازي.
إذا كنت مصابًا بمتلازمة فيكساس، فإن جهازك المناعي يهاجم الأنسجة في جميع أنحاء الجسم ويسبب الالتهاب والتورم. يمكن أن تؤثر متلازمة VEXAS على: الدم | نخاع العظم | الأوعية الدموية | جلد | الغضروف (خاصة في أذنيك وأنفك) | المفاصل | رئتين | العيون | الخصيتين.
طفرة جينية تسبب متلازمة VEXAS. على وجه التحديد، تحدث طفرة في جين UBA1. من المفترض أن يقوم جين UBA1 بتكوين إنزيم يسمى إنزيم تنشيط اليوبيكويتين E1 (إنزيم E1). يساعد إنزيم E1 جسمك على تنظيف البروتينات المفقودة وشفاء الأضرار داخل خلاياك. إذا كنت مصابًا بمتلازمة فيكساس، فإن جين UBA1 ينتج إنزيمات E1 التي لا تعمل بشكل صحيح. يمكن أن تكون متلازمة VEXAS قاتلة إذا لم يتم علاجها.

ماهي أعراض متلازمة فيكساس ؟

يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة فيكساس من “حالة التهاب ذاتي” ، مع أعراض مثل الحمى غير المبررة ، والجلطات الدموية ، والتهاب الغضاريف وأنسجة الرئة والأوعية الدموية. عندما تلتهب الأوعية الدموية ، يمكن أن تؤثر على أعضاء الجسم التي لا غنى عنها. قال الدكتور دان كاستنر ، المدير العلمي لبرنامج الأبحاث داخل الجينوم في المعهد الوطني لأبحاث الجينوم البشري التابع للمعاهد الوطنية للصحة ، متحدثًا عن المتلازمة ، “هؤلاء المرضى مرضى حقًا. إنهم لا يستجيبون لأي علاج ، من جرعات عالية من المنشطات إلى العلاجات الكيميائية المختلفة. “
ووفقا للعلماء، فإن المرض ليس شائعا لأنه ينتج عن خلل وراثي، حيث وجد الباحثون أنه يتطور نتيجة طفرة في جين ” UBA1″. وأشار الخبراء إلى أنهم سجلوا 50 إصابة إلى الآن، على الرغم من أنهم لا يستبعدون احتمال وجود عدد أكبر، حسب موقع “med-heal”. وعلق العلماء على نتائج الدراسة: “نأمل أن تساعد نتائج بحثنا في الجينوم في اختيار طرق العلاج الصحيحة للرجال المصابين بهذا المرض الجيني الجديد“.

ما الذي تمثله متلازمة VEXAS ؟ | ماذا تعني حروف VEXAS ?

الحروف الموجودة في اسم متلازمة VEXAS هي اختصار لكيفية قيام مقدمي الرعاية الصحية بالتعرف عليها وتشخيصها:

الفجوات

الفجوات هي مساحات مستديرة فارغة تتشكل في الخلايا غير الطبيعية. عادةً ما يكون لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة VEXAS فجوات في خلايا نخاع العظم.

إنزيم E1

إنزيم E1 غير الفعال الذي تصنعه خلاياك عندما يكون لديك جين UBA1 متحور.

X-linked | مرتبط بـ X

يحدد كروموسومان جنسك البيولوجي. الأشخاص الذين تم تعيينهم كأنثى عند الولادة لديهم كروموسومات XX والأشخاص الذين تم تعيينهم ذكرًا عند الولادة لديهم كروموسومات XY. يقع جين UBA1 المتحور الذي يسبب متلازمة VEXAS على الكروموسوم X.

الالتهاب الذاتي | Autoinflammation

الالتهاب الذاتي هو المصطلح الطبي للالتهاب الذي يسببه جهازك المناعي عندما يهاجم جسمك.

الجسدية | Somatic

الطفرة التي تسبب متلازمة VEXAS هي طفرة جسدية. وهذا يعني أنه يحدث بشكل عشوائي ولا ينتقل من الآباء البيولوجيين إلى أطفالهم (ليس وراثيًا).

ما مدى شيوع وانتشار مرض متلازمة VEXAS؟

متلازمة VEXAS نادرة جدًا. ويقدر الخبراء أنه يؤثر على واحد من كل 13000 شخص في العالم.

ماهي عوامل خطر الإصابة بمتلازمة فيكساس؟

لقد وجدت الدراسات أن الرجال أو الأشخاص الذين تم تحديدهم كذكور عند الولادة هم أكثر عرضة للإصابة بمتلازمة VEXAS. كما أنه أكثر شيوعًا بين الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا.

ما هي أعراض متلازمة فيكساس؟

العرض الرئيسي لمتلازمة VEXAS هو الالتهاب. يسبب الالتهاب أعراضًا أخرى، بما في ذلك: الحمى | انخفاض مستويات الأكسجين في الدم (نقص الأكسجة في الدم) | طفح جلدي | تورم | ألم المفاصل | السعال | ضيق في التنفس (ضيق التنفس) | عين حمراء | الصداع | تورم الخصيتين (التهاب الخصية).

ماهي أسباب متلازمة فيكساس ؟

تسبب طفرة جينية في جين UBA1 متلازمة VEXAS. الطفرات الجينية هي تغييرات في تسلسل الحمض النووي الخاص بك والتي تحدث أثناء انقسام الخلايا عندما تقوم الخلايا بنسخ نفسها. إذا كان جزء من تسلسل الحمض النووي الخاص بك في مكان خاطئ، أو غير مكتمل أو تالف، فقد تواجه أعراض حالة وراثية.
إذا كنت مصابًا بمتلازمة VEXAS، فسيتعطل جين UBA1 لديك ولا ينتج إنزيم E1 كما يفترض. يعمل إنزيم E1 عادةً كعامل نظافة ينظف البروتينات التالفة أو القديمة داخل خلاياك. عندما تكون مصابًا بمتلازمة فيكساس، فإن طاقم تنظيف إنزيم E1 يعاني من نقص الموظفين. في نهاية المطاف، تتراكم البروتينات والنفايات التالفة داخل خلاياك. تعمل هذه النسخة الاحتياطية على تحفيز جهاز المناعة لديك، والذي يعتبر النفايات الزائدة بمثابة تهديد. ولكن – نظرًا لعدم وجود عدوى فعلية في تلك المنطقة – يقوم جهازك المناعي بمهاجمة الأنسجة السليمة وإتلافها، مما يسبب الالتهاب.

باستخدام منهجيات تسلسل الحمض النووي ، وجد الباحثون أن الفسيفساء كانت موجودة بالفعل في الخلايا النخاعية للمرضى ، وهي المسؤولة عن الالتهاب الجهازي وتعمل كخط الدفاع الأول ضد العدوى. ثم قام الباحثون بتحليل تسلسل الجينوم لأفراد إضافيين من مجموعات وقواعد بيانات مختلفة في المعاهد الوطنية للصحة ، مما أدى إلى اكتشاف 22 ذكرًا بالغًا إضافيًا لديهم طفرات جينية في UBA1. كان لدى معظم الأفراد أعراض تشمل جلطات دموية في الأوردة ، والحمى المتكررة ، والتشوهات الرئوية والفجوات (الهياكل الشبيهة بالتجويف غير المعتاد) في الخلايا النخاعية. من بين 25 فردًا مجتمعة ، تمكن الباحثون من العثور على رابط بين مختلف التشخيصات السريرية للروماتيزم والتشخيصات المتعلقة بالدم التي تم إجراؤها للمرضى. نظرًا لوجود هذه الحالات في الأشخاص الذين يعانون من طفرات UBA1 ، قام الفريق بتجميع الحالات المختلفة في مرض جديد: VEXAS.

ما هي مضاعفات متلازمة فيكساس؟

إذا كان الالتهاب الناتج عن متلازمة فيكساس يؤثر على نخاع العظم، فمن الممكن أن تعاني من فشل نخاع العظم — وهو ما يمكن أن يكون مميتًا. اعتمادًا على مكان حدوث الالتهاب، قد تجعلك الإصابة بمتلازمة VEXAS أكثر عرضة للإصابة بحالات صحية أخرى، بما في ذلك:
سرطان الدم.
التهاب عضل القلب.
فقر دم.
التهاب الجلد.
التهاب الغضروف (تورم الغضروف).
التهاب الأوعية الدموية.
التهاب المفاصل.
تجلط الأوردة العميقة (DVT).
التهاب القولون.

كيف يتم تشخيص متلازمة فيكساس؟

سيقوم مقدم الرعاية الصحية بتشخيص متلازمة VEXAS من خلال الفحص البدني والاختبار الجيني. سيقومون بفحص الأعراض الخاصة بك ويسألونك عندما لاحظتها لأول مرة.
الطريقة الوحيدة للتأكد من إصابتك بمتلازمة فيكساس هي الاختبارات الجينية. سيأخذ مقدم الخدمة عينة من الدم أو الجلد أو الشعر أو الأنسجة الأخرى ويرسلها إلى المختبر. سيقوم الفنيون في المختبر بفحص الحمض النووي الخاص بك بحثًا عن طفرة UBA1 التي تسبب متلازمة VEXAS.

علاج متلازمة فيكساس | الأبحاث المعروفة على متلازمة فيكساس

“باستخدام نهج الجينوم أولاً ، تمكنا من العثور على خيط يربط بين المرضى الذين يحملون كل هذه التشخيصات المتباينة التي تبدو غير مرتبطة”. يأمل الباحثون أن تساعد استراتيجية الجينوم الجديدة هذه المتخصصين في الرعاية الصحية على تحسين تقييمات المرض وتوفير العلاجات المناسبة لآلاف المرضى الذين يعانون من حالات مختلفة مرتبطة بالالتهابات. قد تمهد الدراسة أيضًا الطريق لتصنيف جديد وأكثر ملاءمة للأمراض الالتهابية. تم تقديم دعم بحثي إضافي لهذه الدراسة من قبل المعهد الوطني لالتهاب المفاصل والجهاز العضلي الهيكلي وأمراض الجلد ، والمعهد الوطني لأبحاث الأسنان والقحف الوجهي ، والمعهد الوطني للقلب والرئة والدم ، والمعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية ، والسرطان الوطني المعهد ومركز NIH السريري. للمزيد اضغط هنا
وفي الوقت نفسه ، قال الدكتور ديفيد ب. بيك ، في NHGRI والمؤلف الرئيسي للورقة البحثية في بيان ، “كان لدينا العديد من المرضى الذين يعانون من حالات التهابية غير مشخصة والذين كانوا يأتون إلى مركز NIH التشخيصي ، ولم نتمكن من تشخيص المرض. في ذلك الوقت كانت لدينا فكرة القيام بذلك بالطريقة المعاكسة. بدلاً من البدء بالأعراض ، ابدأ بقائمة الجينات. ثم ادرس جينومات الأفراد غير المشخصين وانظر إلى أين يأخذنا. “

كيف يتم علاج متلازمة فيكساس؟

تشمل العلاجات الأكثر شيوعًا لمتلازمة VEXAS ما يلي:
الكورتيكوستيرويدات لتقليل الالتهاب.
مثبطات المناعة لإبطاء استجابة الجهاز المناعي.
زراعة نخاع العظم إذا أظهر نخاع العظم علامات الفشل. يمكن أن تساعد عمليات زرع نخاع العظم أيضًا في تقليل شدة بعض حالات المناعة الذاتية.
قد تحتاج إلى العمل مع طبيب روماتيزم، وهو مقدم رعاية صحية متخصص في علاج أمراض المناعة الذاتية.

ملخص علوم | متلازمة فيكساس | VEXAS

فريق البحث أطلق على المرض اسم VEXAS بعد خصائصه الرئيسية ، “فجوات (هياكل غير عادية تشبه التجويف في خلايا معينة) ، إنزيم E1 (المرتبط بـ UBA1) ، مرتبط بـ X (لكل كروموسوم متصل به) ، الالتهاب الذاتي (بمعنى أن الجهاز المناعي يهاجم الجسم عن طريق الخطأ) والجسدي (حيث يبدو أن الحالة تظهر في وقت ما خلال حياة المريض ، وليس عند الولادة) “. للمزيد اضغط هنا
تم الإبلاغ أيضًا عن أن المتلازمة لا تظهر حتى سن البلوغ ، وقد تم العثور عليها فقط عند الرجال. أحد أسباب تأثيره على الذكور هو أن الطفرة مرتبطة بالكروموسوم X. لدى الرجال كروموسوم X واحد فقط ، بينما لدى النساء اثنان. بناءً على ذلك ، يشعر الباحثون أن كروموسوم X الإضافي في الإناث يمكن أن يعكس بطريقة ما الطفرة ويوفر تأثيرًا وقائيًا.

هل يمكن الوقاية من متلازمة VEXAS؟

لا توجد طريقة للوقاية من متلازمة VEXAS. تحدث الطفرة الجينية لجين UBA1 بشكل عشوائي دون سبب معروف.

ما هو متوسط العمر المتوقع لشخص مصاب بمتلازمة فيكساس؟

يختلف كل شخص عن الآخر، وستكون الطريقة التي تؤثر بها متلازمة VEXAS على جسمك فريدة من نوعها. لكن متلازمة فيكساس يمكن أن تكون قاتلة إذا لم يتم علاجها. تحدث إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بك حول ما يمكنك توقعه وخيارات العلاج التي تناسبك بشكل أفضل. سيساعدك مقدم الخدمة على إدارة أعراضك ويمكنه أن يوصي بأخصائيي الصحة العقلية وموارد الدعم الأخرى.

متى يجب أن أرى مقدم الرعاية الصحية الخاص بي؟

قم بزيارة مقدم الرعاية الصحية إذا كنت تعاني من أي أعراض لمتلازمة VEXAS مثل الحمى أو الطفح الجلدي أو ضيق التنفس. قد يكون من الصعب تشخيص متلازمة VEXAS على الفور لأنها تسبب العديد من الأعراض المختلفة التي قد لا تبدو مرتبطة ببعضها. لكن ثق بجسمك وتحدث إلى مقدم الرعاية الصحية إذا كنت تعاني من أعراض لا يمكنك تفسيرها أو غير مرتبطة بأي من حالاتك الصحية الأخرى. قم بزيارة مقدم الخدمة الخاص بك إذا تم تشخيص إصابتك بمتلازمة VEXAS وتشعر أنك تعاني من أعراض جديدة أو أكثر خطورة.

ما هي الأسئلة التي يجب أن أطرحها على مقدم الرعاية الصحية الخاص بي؟

هل أعاني من متلازمة VEXAS أو حالة أخرى؟
هل سأحتاج إلى إجراء اختبارات جينية؟
ما هي العلاجات التي سأحتاجها؟
ما هي الأعراض أو التغييرات التي يجب أن أحذر منها؟
هل ستكون متلازمة VEXAS قاتلة؟
متلازمة VEXAS هي حالة من أمراض المناعة الذاتية النادرة التي تحدث عندما يكون لديك طفرة جينية محددة. يسبب التهابًا في جميع أنحاء الجسم ويمكن أن يكون مميتًا. سيساعدك مقدم الرعاية الصحية الخاص بك في العثور على علاجات لإدارة الأعراض. قم بزيارة مقدم الرعاية الصحية إذا كنت تعاني من أي أعراض لمتلازمة VEXAS. ثق بنفسك وثق بجسدك. لا تتجاهل الأعراض مثل الحمى أو الطفح الجلدي أو ضيق التنفس.